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2022-09-18 13:02:38 heminbo888 1705

肺癌是全世界第二大癌症,仅2020年,就有180万肺癌患者死亡,新增220万确诊病例。同时,肺癌也是最常见的、主要致病原因已知并且可以预防的癌症。

尽管如此,关于肺癌的病因仍有一些谜团尚未解开。为什么有些重度烟民能够免于肺癌的厄运?又为什么有些人从不吸烟烟却不幸患上了肺癌?

今年四月发表于《自然·遗传学》的一项研究发现,有些吸烟者的DNA似乎“适应了”香烟中的致癌物质,而这有助于避免危险的致癌突变发生

文章作者、来自纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院(Albert Einstein College of Medicine)的研究者称:“烟瘾越重并不对应突变负荷(mutation burden)越高。我们的数据显示,有些人虽然是重度烟民,但却存活了很久,因为他们的机体有办法抑制突变的积累。这些人应该是拥有很高效的DNA损伤修复系统,或者能够对吸烟过程中进入人体的物质进行解毒。”

这个解释能够回答前一个问题,但后一个仍待解答:为什么全世界每年有成千上万从不吸烟的人确诊肺癌?

非烟民的肺癌

在西方,吸烟可以解释 80%-90% 的肺癌成因。如果所有的烟民都放弃吸烟习惯,高收入国家的绝大部分肺癌是可以避免的,虽然这样的情况不太可能发生。

另外两项主要病因已知的常见癌症是皮肤癌和宫颈癌,后者的罪魁祸首是人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV),所以通过接种疫苗,宫颈癌几乎可以完全预防。

但肺癌不一样。世界上的不同地方,肺癌的流行病学特征、临床特征与生物学特征有着惊人的差异。在美国,每年有近24万例确诊、13万例死亡,男性和女性的肺癌发生率大致相当,且都在下降。而在中国,两性中的肺癌发生率都在升高,而且男性的肺癌发生率大约是女性的两倍。

在西方国家,大部分肺癌与吸烟有关。但据估计,全世界范围内约有15%的男性和53%的女性肺癌患者从不吸烟

图1 六位不吸烟的肺癌患者的胸透,红色标出癌组织的位置。丨图片来源:卫报

不吸烟者的肺癌往往归属于腺癌(adenocarcinoma),即腺体组织癌变形成的恶性肿瘤,可发生于肺部、乳腺、前列腺、结肠等部位,主要见于女性及东亚人中。

相比之下,吸烟者中发生的肺癌最常见的是鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)和小细胞癌(small cell carcinoma),前者是鳞状上皮细胞癌变形成的恶性肿瘤,如皮肤癌,后者则因为癌细胞在显微镜下看起来小而圆得名。

如果把“从不吸烟者的肺癌”看作一个疾病类别(lung cancer in never smokers,简称为LCINS),这类疾病在“最常见的致死癌症”中排名第7位,在“最常发生的癌症”中排第11或第12位。

四十多年来,科学家一直在寻找有哪些环境风险因素可以解释从不吸烟的人是怎样得上肺癌的。潜在的因素包括被动吸烟暴露在室内的氡气中、暴露于煤炭或其他燃料燃烧形成的厨房烟气(特别是在低收入国家)、各种空气污染已有肺部疾病、激素与生殖方面的因素(可能可以解释为何从不吸烟的女性却更常罹患肺癌)、遗传易感性等。其它潜在风险因素还包括石棉致癌的病毒

尽管许多研究已经调查过了这些因素,但它们的作用似乎都比较弱,不太可能解释大部分病例。

环境与遗传

2012年有一篇关于“从不吸烟者的肺癌”的流行病学综述,结论部分写道:“无论如何,大部分非吸烟者的肺癌无法确定地与已知环境风险因素相关联,这说明我们亟需更多针对这一领域的流行病学研究。”尽管还没有找到有说服力的环境风险因素,但有一些研究给我们带来了新的、具有潜在临床应用价值的启示,主要是检查分子标记、关于驱动肿瘤发展的突变的研究。已有证据显示,“从不吸烟者的肺癌”是一种具有独特分子和遗传特征的疾病

化学诱变剂是一类对DNA起作用,改变其结构并引起遗传变异的化学物质,而癌症的产生一般是由于诱变剂结合到了DNA上重要的基因,这些基因包括抑癌基因、原癌基因以及参与DNA修复的基因。


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